血液凈化

血液凈化，包括血液灌流、血液透析等，是清除血液中毒物和致病物的重要方法。血液凈化在國(guó)內(nèi)外醫(yī)學(xué)領(lǐng)域都受到了普通關(guān)注，因?yàn)槠洳粌H關(guān)系到疾病本身的治療，還關(guān)系到血液和血液制品的安全問題，特別是輸血后病毒感染。應(yīng)用血液凈化吸附劑活性炭去除血液制品中的有毒物，也是血液凈化的一個(gè)重要方面。

1．活性炭與血液灌流

活性炭血液灌流是將血液流經(jīng)活性炭?jī)艋?，利用活性炭吸附血液中所含的有害物。?duì)治療各種藥物中毒、挽救患者生命，是公認(rèn)的首 選方法?；钚蕴亢蜆渲桥R床上zui常用的吸附劑。以活性炭作為吸附劑的血液灌流技術(shù)是國(guó)際上在20世紀(jì)70年代發(fā)展起來的吸附型血液凈化療法，它采用體外循環(huán)方式，利用經(jīng)過高分子膜包囊的活性炭對(duì)病人血液中的毒性或過剩物質(zhì)進(jìn)行吸附，zui終達(dá)到治病救人的目的。臨床中，使用活性炭通過血液灌流清除人體血液中某些內(nèi)、外源性有毒物質(zhì)已普遍應(yīng)用，并取得了滿意的治療效果。早在1965年就有關(guān)于使用活性炭來治療尿毒癥的臨床報(bào)道：當(dāng)活性炭（直徑0.59～1.65mm）用量為200g，血液流速為100～300mL／min時(shí)，血液中肌酸酐和尿酸被很好地除去。

由于活性炭的顆粒形狀不規(guī)則，機(jī)械強(qiáng)度較差，摩擦后容易脫落炭粒，堵塞微細(xì)血管，所以早期這種用法存在著一些問題。為了減輕炭粒的脫落和改善血液相容性，使用前應(yīng)對(duì)活性炭進(jìn)行嚴(yán)格的篩選，預(yù)處理和評(píng)價(jià)工作，并要經(jīng)包膜處理?；钚蕴坑衫w維素膠囊化有兩種方法，一種是讓活性炭分散在黏膠人造絲或者纖維素的銅氨溶液中，再移入凝固浴中，讓纖維素沉積在活性炭上。另一種方法是用乙酸纖維素被覆在活性炭上以后，再進(jìn)行水解。例如：在加拿大用粒狀活性炭涂以硝酸纖維及白蛋白包成具有半透性的薄膜；在美國(guó)用聚甲基丙烯酸羥乙酯來包膜活性炭。在我國(guó)用明膠經(jīng)兩次將活性炭包成子母囊型。還有一種完全不同的方法是將在滲析過程中常用的材料制成中空纖維，而后在其中填充粉末炭。一種在紡絲過程中以活性炭直接填充纖維的異常巧妙的方法已被人所共知，通過該法可以得到內(nèi)徑約為50μm，壁厚僅為8～9μm的無限長(zhǎng)的絲。在這種情況下，當(dāng)吸附劑含量約為5％（質(zhì)量分?jǐn)?shù)）時(shí)，可表現(xiàn)出良好的吸附速度。

明膠子母囊型活性炭在我國(guó)得到了很好的利用。它是用明膠將大于300目活性炭粉包囊形成直徑0.1mm的小顆粒，再和明膠混勾，滴入冷液體石蠟中成為直徑約1.5～2.0mm的丸粒，明膠中加入水溶性的聚乙二醇（分子量6000），在活件炭丸粒內(nèi)和表面制孔，用戊二醛交聯(lián)，沖洗，干燥，滅菌，經(jīng)熱原檢查而成。通過試驗(yàn)證明，該子母囊活性對(duì)氯丙嗪、氰鈷銨、尿酸、肌肝、戊巴比妥、水楊酸等藥物有吸附效果。在臨床治療腎衰竭尿毒癥患者時(shí)可代替部分平板透析器的功能；對(duì)安眠藥中毒病例有良好的解毒效果。

20世紀(jì)70年代開始，馬育率先用白蛋白火棉膠包裹活性炭制成微膠囊進(jìn)行血液灌流，該法既提高了血液相容性又防止了炭微粒的脫落，而且包裹后的活性炭吸附性能并未受影響，該研究促進(jìn)了活性炭吸附劑的血液灌流進(jìn)入臨床實(shí)用階段。20世紀(jì)80年代初期，徐昌喜等報(bào)道了利用交聯(lián)瓊脂糖包裹活性炭的研究，并開始用包膜活性炭通過血液灌流搶救急性藥物中毒患者，獲得了滿意的療效。這種療法應(yīng)用范圍廣泛，對(duì)肌酐、尿酸、胍類具有很高的清除率，因此在對(duì)肝衰竭、尿毒癥患者的治療方面也取得了一定的療效。有研究表明，通過血液灌流不僅可使肝性腦病患者病情明顯好轉(zhuǎn)，可作為人工腎、人工肝或解毒器使用，并且近年還用于免疫吸附，在對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡、自身免疫性糖尿病、乙型肝炎、癌癥等頑癥的治療亦取得可喜成果。

在救治農(nóng)藥中毒病例時(shí)，血液罐流的使用也是一種好方法。如已研究開發(fā)出的聚2-羥乙基甲基丙烯酸酯雙重被覆的球形活性炭，研究表明，該活性炭可以救助以百草枯為首的各種藥物中毒患者的生命。但是出現(xiàn)中毒癥狀以后，必 須盡快地進(jìn)行洗胃與血液灌流，從患者的體內(nèi)除去百草枯。用聚2-羥乙基甲基丙烯酸酯雙重聚合的活性炭治療藥物中毒的效果如表1-1所示。

                    表1-1 用聚2-羥乙基甲基丙烯酸酯雙重聚合的活性炭治療藥物中毒的效果

從表1-1可以看出，23個(gè)藥物中毒的病人中，經(jīng)過用聚2-羥乙基甲基丙烯酸酯雙重聚合的活性炭治療后有17人生存，這表明了血液灌流對(duì)藥物中毒的患者有良好的治療效果。盡管活性炭血液灌流普遍應(yīng)用，但在使用時(shí)仍須注意如血小板聚集、炭栓塞、血小板減少、出血、血糖過少、低鈣血癥、低溫和低血壓等可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

目前，隨著血液灌流技術(shù)的發(fā)展，已從廣譜吸附發(fā)展到特異吸附、免疫吸附；治療病種也因新材料不斷拓展而不斷增加，從藥物中毒、農(nóng)藥中毒拓展到尿毒癥中分子清除、吸附高血脂、高膽固醇、高膽紅素等；治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、格林巴利、重癥肌無力、多發(fā)性骨髓瘤等難治性免疫性疾病以及血友病、乙型肝炎患者表面抗原轉(zhuǎn)陰；已有報(bào)道，血液灌流技術(shù)還可以應(yīng)用于甲狀腺功能危象、精神分裂癥、牛皮癬等疾病和化療吸附、戒毒等。近年來，我國(guó)在血液灌流技術(shù)的研究也迅速發(fā)展，例如：活性炭用于急性藥物中毒的急救。我國(guó)曾對(duì)服用一種或兩種以上的如羅密納耳、氯普馬嗪、泰爾登、安坦、安定等安眠藥或精神病藥物的18位病人進(jìn)行以活性炭緊急血液灌流治療，其中17位在24h得到康復(fù)。另外，活性炭吸附血液灌流法還特別適用于高度散布的有毒的蛋白質(zhì)物質(zhì)。